近日，小核酸賽道又備受矚目。

7月24日，Alnylam宣布與羅氏達成戰(zhàn)略合作，開發(fā)和商業(yè)化Alnylam用于治療高血壓的RNAi治療藥物zilebesiran，首付款為3.1億美元。

由于RNAi療法獨特的機制，這款藥物在高血壓能夠做到“一針管半年”，切入慢性病賽道，無疑讓小核酸藥物成為新風口。

(相關(guān)資料圖)

中國小核酸賽道初創(chuàng)公司已有27家，無論是成立時間或是融資，都出現(xiàn)了"斷層“的情況。

01 長三角是重點

據(jù)智藥局統(tǒng)計，中國小核酸藥物初創(chuàng)公司為27家，分布極為不均勻，主要集中在長三角和珠三角地區(qū)，北京、青島、成都等地也有分布。

主要原因是長三角地區(qū)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)達，對于前沿生物技術(shù)的扶持力度較大，且相關(guān)產(chǎn)業(yè)聚集效應(yīng)明顯。

其中上海最為突出，吸引10家企業(yè)落地，其產(chǎn)業(yè)鏈布局也較為完善。

2022年7月，上海核酸產(chǎn)業(yè)園開工建立，*入駐企業(yè)為兆維生物。兆維生物是全球*的寡核苷酸和基因單體生產(chǎn)企業(yè)，公司計劃投25億元建設(shè)小核酸藥物研發(fā)生產(chǎn)基地，布局下游。

除此之外，斯微生物、君實生物也都建立了小核酸藥物研發(fā)平臺。

上海的創(chuàng)新環(huán)境和人才對企業(yè)有很大優(yōu)勢，兩家成立于美國的小核酸研發(fā)公司回國均選擇了上海落戶。

核酸產(chǎn)業(yè)另一個高地為蘇州，已經(jīng)超過6家小核酸公司入駐。蘇州在生物醫(yī)藥的投入巨大，也頗具前瞻性的將行業(yè)頭部圣諾醫(yī)藥、上游服務(wù)公司吉瑪基因收入囊中。

蘇州昆山也早就喊出了“做核酸，到昆山”的口號。2007年，昆山政府引進了北京大學梁子才教授創(chuàng)辦的瑞博生物，成為小核酸及生物產(chǎn)業(yè)園的火種。

如今，昆山小核酸產(chǎn)業(yè)園已成為亞洲*的小核酸藥物研發(fā)基地，匯聚了全國80%的小核酸服務(wù)及科研試劑供應(yīng)和90%的小核酸原料和藥物。

小核酸領(lǐng)域在全球都處于非常前沿領(lǐng)域，全球*RNAi療法于2018年上市，ASO藥物已有9款獲批上市。

在創(chuàng)業(yè)人才背景方面，中國小核酸創(chuàng)新藥企需要建設(shè)藥物研發(fā)平臺以及底層遞送技術(shù)，因此對于高端人才的需求較大。

目前絕大多數(shù)公司源自高校成果轉(zhuǎn)化or海外歸國科學家創(chuàng)辦，例如從Arrowhead Pharmaceuticals、Alnylam、安進、吉利德等明星企業(yè)。

相較于ASO（反義寡核苷酸），RNA干擾（RNAi）的技術(shù)路線顯然更加受到市場青睞，絕大多數(shù)公司選擇布局該技術(shù)。RNAi的作用時間更持久，安全性也更高。

02 具體布局

從成立時間上看，我國小核酸藥企的成立時間跨度較大，最早一批公司可以追溯到2007年，例如圣諾醫(yī)藥和瑞博生物。

從2017年開始，陸續(xù)有新一批小核酸初創(chuàng)企業(yè)成立，并在2021年達到*。

原因是2004年*RNAi藥物Bevasiranib進入臨床，大藥企和風投機構(gòu)開始涌向該領(lǐng)域，但由于免疫原性和遞送系統(tǒng)，小核酸領(lǐng)域開始進入低潮期。

直至LNP、GalNac遞送系統(tǒng)和化學修飾等技術(shù)出現(xiàn)，小核酸藥物領(lǐng)域于2016年后再次迎來蓬勃發(fā)展，行業(yè)進入收獲期。

2021，年小核酸藥物全球市場規(guī)模達到32.5億美元，年復合增長率高達217.9%。也讓眾多創(chuàng)業(yè)者和投資人看到了該領(lǐng)域的巨大潛力，創(chuàng)業(yè)熱潮達到了頂峰。

圖：中金公司

和成立時間相似，中國小核酸初創(chuàng)企業(yè)的融資進程也出現(xiàn)“斷層”現(xiàn)象，即較早成立的一批企業(yè)已經(jīng)融到了D輪甚至E輪，例如圣諾醫(yī)藥已經(jīng)上市。

但另一邊，自2017—2022年一批的創(chuàng)新企業(yè)中，絕大多數(shù)最新融資還集中在天使輪和Pre-A輪，暫時沒有中期融資的公司（B輪及C輪），與企業(yè)成立時間分布相符合。

行業(yè)處于發(fā)展早期，絕大多數(shù)企業(yè)還處于平臺搭建及驗證、早期藥物研發(fā)階段，部分公司已經(jīng)有藥物申報進入臨床。

03 展望未來

由于能夠靶向小分子和抗體難以作用的靶點，核酸藥物被給予厚望，成為成為除抗體和小分子之外的第三大類型藥物。

小核酸藥物具有研發(fā)周期短、效果持久、研發(fā)成功率高、不易產(chǎn)生耐藥性和治療領(lǐng)域廣等優(yōu)點。

目前，全球共有14款小核酸藥物獲批上市（早期3款藥物已退市），包括9款A(yù)SO藥物、4款siRNA藥物和1款核酸適配體。

更重要的是，與以往以罕見病為主不同，進入慢性病領(lǐng)域的小核酸藥物未來將擁有更大的開發(fā)潛力，幫助提高慢性患者的藥物依從性，彌補當下重磅藥物不足的問題。

盡管面臨遞送等各種問題，但其未來的巨大想象力，值得市場的青睞。

參考鏈接：

看昆山小核酸撬動大產(chǎn)業(yè)，如何變成亞洲*研究基地

中金：核酸藥物，時代已至

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