對于biotech來說，能夠開槍的機(jī)會(huì)并不多，市場對于這些創(chuàng)新藥企有著嚴(yán)苛的容錯(cuò)率。一次臨床失敗，就有可能失去未來，尤其是正值寒冬的當(dāng)下。更不用說，多次犯錯(cuò)的結(jié)局會(huì)如何。

今天故事的主角是一家老牌ADC公司Mersana Therapeutics，它在火熱的ADC賽道上演了一幕幕滑鐵盧，逐漸從高光走向落寞。

(相關(guān)資料圖)

核心資產(chǎn)屢戰(zhàn)屢敗

7月27日，Mersana Therapeutics宣布，upifitamab rilsodotin（UpRi）的UPLIFT臨床試驗(yàn)未達(dá)到主要終點(diǎn)。因此，Mersana將重新調(diào)整戰(zhàn)略重點(diǎn)并大幅削減開支，將現(xiàn)金流延長至2026年。

此消息一出，Mersana的股價(jià)當(dāng)即大跌78%，市值在1億美元左右徘徊。

值得注意的是，這并非是UpRi首次失利。今年6月，因出現(xiàn)5例患者死亡事件，F(xiàn)DA就暫停了UpRi兩項(xiàng)卵巢癌臨床研究UP-NEXT和UPGRADE-A的新患者招募。當(dāng)時(shí)，股價(jià)大跌60%左右。

UpRi是一種潛在first-in-class靶向鈉依賴性磷酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白NaPi2b的ADC，基于Dolaflexin平臺(tái)開發(fā)，可實(shí)現(xiàn)高藥物-抗體比（DAR：~10）和可控的旁觀者效應(yīng)。UpRi也是Mersana管線中臨床進(jìn)展最快的一款候選藥物。

UPLIFT是一項(xiàng)單臂研究，共招募了268例既往接受過1至4種治療方案的鉑類耐藥卵巢癌患者，其中141人被確診為NaPi2b陽性。NaPi2b陽性的定義是腫瘤比例評分（TPS）≥75%。所有患者既往接受過的系統(tǒng)治療中位數(shù)為3線，其中31%的患者之前接受過4線治療。

UPLIFT的主要終點(diǎn)是NaPi2b陽性人群中研究者評估的客觀緩解率（ORR）。NaPi2b陽性的定義是腫瘤比例評分（TPS）≥75%。試驗(yàn)的次要終點(diǎn)包括研究者評估的試驗(yàn)中所有患者的ORR、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）以及安全性和耐受性。

結(jié)果顯示，NaPi2b陽性人群中研究者評估的ORR為15.6%（95%置信區(qū)間：10.0%,22.7%），研究未達(dá)主要終點(diǎn)。

“我們深感失望的是，UPLIFT未能復(fù)制之前Ib期研究劑量擴(kuò)展部分約100例患者獲得的療效數(shù)據(jù)。”Mersana Therapeutics高級副總裁兼首席醫(yī)療官Arvin Yang博士表示：“雖然本次研究中的DoR比UpRi在Ib期臨床試驗(yàn)的劑量擴(kuò)展部分展現(xiàn)的要長，但主要終點(diǎn)的置信區(qū)間下限不符合我們的目標(biāo)，即排除標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理單藥化療12%的ORR。我們正在對各種因素進(jìn)行深入分析，以更好地了解對UpRi治療呈現(xiàn)緩解的患者的結(jié)果和特征，特別是那些緩解深刻而持久的患者?！?/p>

無獨(dú)有偶。Mersana的另一項(xiàng)核心資產(chǎn)——免疫合成STING激動(dòng)型XMT-2056的進(jìn)展也不順利。今年3月，XMT-2056的I期臨床試驗(yàn)出現(xiàn)治療相關(guān)的5級（致命）嚴(yán)重不良事件（SAE），Mersana表示自愿暫停臨床試驗(yàn)。

XMT-2056的技術(shù)似乎足夠炫目。不同于目前已實(shí)現(xiàn)商業(yè)化上市的ADC藥物以細(xì)胞毒類為載荷，XMT-2056所采用的有效載荷為Mersana專有的高效STING激動(dòng)劑。據(jù)Mersana表述，其親和力高，細(xì)胞滲透性極低，半衰期也較短。

基于種種潛力，XMT-2056處于臨床前階段時(shí)，就被GSK相中并于2022年8月高價(jià)引進(jìn)，首付款為1億美元，行使選擇權(quán)后的里程碑付款最高為13.6億美元。而患者死亡事件的出現(xiàn)，不僅意味著GSK的首付款打了水漂，也使該藥物的成藥性遭到質(zhì)疑。

戰(zhàn)略重組，節(jié)流求生

接連的臨床失利，不得不使Mersana作出戰(zhàn)略調(diào)整，包括裁員、砍管線和重新確定資產(chǎn)開發(fā)優(yōu)先級。

“作為一家以發(fā)現(xiàn)和開發(fā)可能改變癌癥患者生命的ADC為使命的公司，UPLIFT的結(jié)果顯然令人失望，需要我們重新確定重點(diǎn)領(lǐng)域的優(yōu)先次序。”Mersana Therapeutics總裁兼首席執(zhí)行官Anna Protopapas如此說道。

Protopapas補(bǔ)充說：“我們還果斷采取行動(dòng)以延長現(xiàn)金流，確保我們有足夠的資源來評估下一代ADC候選產(chǎn)品的臨床潛力。不幸的是，這意味著我們必須裁員約50%。由于這一戰(zhàn)略重點(diǎn)調(diào)整，一批幫助我們建立Mersana的優(yōu)秀員工將離職。我們感謝他們做出的諸多貢獻(xiàn)，并打算在他們的過渡期間提供強(qiáng)有力的支持?！?/p>

Mersana的重組計(jì)劃包括結(jié)束UpRi相關(guān)的開發(fā)活動(dòng)，包括UP-NEXT和UPGRADE-A臨床試驗(yàn)以及監(jiān)管和商業(yè)準(zhǔn)備工作。如果數(shù)據(jù)分析能夠確定UpRi的未來發(fā)展方向，Mersana將考慮該資產(chǎn)的戰(zhàn)略替代方案，包括合作。

不難看出，Mersana降低了UpRi的開發(fā)優(yōu)先級。與之形成鮮明對比的是，Mersana過往寄予UpRi的厚望。在2023年Q1財(cái)報(bào)中，該公司計(jì)劃在2023年年中報(bào)告UPLIFT研究的初步數(shù)據(jù)，如果數(shù)據(jù)良好，將在2023年底左右向FDA提交上市申請。曾經(jīng)的暢想已成泡影。

至于未來的發(fā)展重心，則落在了B7-H4靶向ADC藥物XMT-1660和XMT-2056，以及外部合作上。

“近年來，Mersana利用其新一代ADC平臺(tái)Dolasynthen和Immunosynthen推進(jìn)了新候選產(chǎn)品的開發(fā)并建立了新的合作伙伴關(guān)系，這將是我們今后的主要工作重點(diǎn)。我們計(jì)劃在2023年完成B7-H4靶向ADC藥物XMT-1660的I期臨床試驗(yàn)的劑量升級部分，并在2024年啟動(dòng)試驗(yàn)的劑量擴(kuò)展部分。我們的團(tuán)隊(duì)將繼續(xù)努力解決XMT-2056的臨床擱置問題。此外，我們打算大力支持Mersana的合作者利用我們的下一代ADC平臺(tái)，推進(jìn)他們的候選產(chǎn)品?！?/p>

截至2023年6月30日，Mersana的現(xiàn)金、現(xiàn)金等價(jià)物和有價(jià)證券余額為2.866億美元。

關(guān)鍵詞：