中國創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)供給端改革的宏大敘事始自七八年前。時勢造英雄，不少藥企把握政策利好的黃金機(jī)遇強(qiáng)勢崛起，不斷加速新藥上市步伐，逐漸積累了商業(yè)化資產(chǎn)。

成功商業(yè)化落地的新藥，也是衡量企業(yè)創(chuàng)新能力的核心指標(biāo)之一。如若細(xì)究，會發(fā)現(xiàn)這些新藥的靶點和技術(shù)類型多元，開發(fā)模式也不盡相同，映射出藥企的業(yè)務(wù)布局邏輯與發(fā)展路徑的差異化。在各具特色的戰(zhàn)略定位下，藥企玩家們也踏上了各自的命運(yùn)征途。

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本文根據(jù)醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫篩選出2016-2023年間獲批新藥數(shù)量最多的前20家國內(nèi)藥企，并對旗下產(chǎn)品進(jìn)行追本溯源，以探尋國內(nèi)頭部藥企的創(chuàng)新力來源及產(chǎn)品護(hù)城河所在，為中國創(chuàng)新藥發(fā)展提供更多參考樣本。

2016-2020年國內(nèi)獲批新藥數(shù)量TOP20藥企

不同維度的創(chuàng)新力

在2016-2023年間，上述表格所列20家國內(nèi)藥企共有88款新藥獲得NMPA批準(zhǔn)上市。從藥物類型來看，小分子藥物擔(dān)當(dāng)創(chuàng)新主力軍，獲批數(shù)量達(dá)59款（67%），生物制劑獲批28款，其體量（32%）約為小分子的1/2，另有1款腫瘤電場治療TTFields拿到上市通行證。

20家國內(nèi)藥企獲批新藥類型

20家藥企中，有18家都涉獵了小分子藥物市場，尤以恒瑞一馬當(dāng)先，貝達(dá)藥業(yè)、和黃醫(yī)藥、綠葉制藥與歌禮制藥等藥企的產(chǎn)品矩陣清一色由小分子構(gòu)成。不難理解，技術(shù)路線相對成熟的小分子藥物是一張確定性更高的入場券，是絕大多數(shù)布局者的必選項。

當(dāng)然，小分子與生物制劑并非站在競爭的對立面，兩者本質(zhì)上都是為了滿足不同的臨床需求。有一部分藥企是立足于小分子藥物的基本盤后，再進(jìn)一步開拓生物藥的市場版圖，當(dāng)然也有康方生物和榮昌生物等企業(yè)選擇了更精簡的路線，只專注于生物藥的開發(fā)。

多方布局之下，生物藥從細(xì)分技術(shù)賽道上看已呈現(xiàn)全面開花的態(tài)勢，單抗、雙抗、融合蛋白、ADC和CAR-T等相繼收獲創(chuàng)新果實。

其中，單抗類產(chǎn)品在PD-(L)1單抗的加成下占比最多，雙抗賽道已出現(xiàn)卡度尼利單抗這樣的first-in-class身影，以泰它西普和艾加莫德α為代表的融合蛋白和抗體片段類產(chǎn)品為自免患者帶來更優(yōu)的選擇，ADC和CAR-T療法也實現(xiàn)了“國產(chǎn)替代”。隨著國內(nèi)藥企創(chuàng)新水準(zhǔn)的不斷提高，未來生物藥的結(jié)構(gòu)比例有望持續(xù)優(yōu)化。

從治療領(lǐng)域來看，64%的上市新藥聚焦腫瘤適應(yīng)癥，印證了當(dāng)下腫瘤市場的紅海競爭。小分子新藥攻占的感染領(lǐng)域熱度次之，自免新藥的比例僅為7%，尚且不足腫瘤領(lǐng)域的1/7。國內(nèi)自免新藥供給有限，直接導(dǎo)致其市場潛力未能充分釋放。事實上，擁有龐大患者群體的自免領(lǐng)域早已晉升為全球第二大藥品市場，而國內(nèi)自免領(lǐng)域的需求缺口，也為前瞻性押注自免管線的藥企提供了破局機(jī)會。

20家國內(nèi)藥企獲批新藥領(lǐng)域分布

從開發(fā)模式上看，41%的新藥屬于企業(yè)自主研發(fā)，引進(jìn)及合作產(chǎn)品占比59%，內(nèi)外創(chuàng)新處于相對平衡的狀態(tài)。對照上市時間可知，自研產(chǎn)品的數(shù)量在2021年達(dá)到新高，彼時恰好是醫(yī)藥行業(yè)由火熱轉(zhuǎn)向寒冬的節(jié)點，引進(jìn)/合作產(chǎn)品的數(shù)量則呈現(xiàn)逐年增長的趨勢。

20家國內(nèi)藥企獲批新藥開發(fā)模式

能夠獨(dú)立開發(fā)新藥，成功化解臨床前到上市后的重重障礙，固然是藥企創(chuàng)新能力的重要體現(xiàn)，但是引進(jìn)/合作之于藥企也不失為一種提升效率的補(bǔ)強(qiáng)手段，像MNC早已將外部創(chuàng)新資源與自身先進(jìn)的研發(fā)平臺融為一體，整合重塑為產(chǎn)品競爭力。

45%的國內(nèi)企業(yè)采用自研和引進(jìn)/合作雙管齊下的路徑打通了新藥上市關(guān)卡，恒瑞和百濟(jì)神州這兩個國內(nèi)創(chuàng)新藥企龍頭同在該陣營。產(chǎn)品純粹以自研為引擎的藥企占據(jù)了20%，分別為主打小分子的和黃醫(yī)藥與綠葉制藥，以及專攻生物藥的康方生物與榮昌生物。其余35%的企業(yè)依賴于引進(jìn)/合作發(fā)展模式壯大新藥陣容，比如再鼎醫(yī)藥、基石藥業(yè)、貝達(dá)藥業(yè)和康哲藥業(yè)等。

20家國內(nèi)藥企獲批新藥來源情況

通往創(chuàng)新的岔路口

回溯這些企業(yè)奔赴創(chuàng)新征程的故事起點，既有傳統(tǒng)藥企的求新求變，又有biotech的迭代進(jìn)化，也有CSO企業(yè)的破局重塑……最終，鐫刻著不同基因的藥企在一次次的抉擇與調(diào)整下，演繹出獨(dú)一無二的生長軌跡。

創(chuàng)新轉(zhuǎn)型是各大傳統(tǒng)藥企不約而同交出的答案之一。

在務(wù)實的跟隨式創(chuàng)新策略指引下，恒瑞鋪陳出規(guī)?；漠a(chǎn)品管線，并在2023Q1顯現(xiàn)業(yè)績復(fù)蘇的曙光——多季度以來首次實現(xiàn)營收增速同比轉(zhuǎn)正。恒瑞布局的靶點賽道不僅多經(jīng)過成藥檢驗，也是眾多重磅炸彈問世之地，包括PD-(L)1、PARP、CDK4/6和SGLT2等。豪森與恒瑞類似，fast follow策略在小分子藥物上步步為營，同時通過引進(jìn)/合作彌合短板，多個疾病領(lǐng)域得到較均衡地發(fā)展。2022年，豪森的創(chuàng)新藥收入占總營收比重突破50%，轉(zhuǎn)型成績斐然。

資本運(yùn)作下長大的復(fù)星醫(yī)藥以一種更加包容開放的姿態(tài)穩(wěn)步蛻變，2022年取得創(chuàng)新藥及生物類似藥百億營收的佳績。一方面，它憑借國際化視野積極外延產(chǎn)品線，描摹創(chuàng)新底色；另一方面，復(fù)星醫(yī)藥重點推進(jìn)內(nèi)生力量斯魯利單抗的商業(yè)化兌現(xiàn)，活力十足。

先聲藥業(yè)也在強(qiáng)化創(chuàng)新標(biāo)簽，2022年創(chuàng)新藥收入占比達(dá)65%。通過引進(jìn)/合作模式，先聲藥業(yè)瞄準(zhǔn)自免、腫瘤和感染領(lǐng)域加速落子，神經(jīng)領(lǐng)域的自研新藥依達(dá)拉奉右莰醇支撐起2022年業(yè)績增長的主線。

同是老牌藥企出身的石藥、正大天晴和貝達(dá)在攻守之間持續(xù)發(fā)力腫瘤領(lǐng)域。綠葉制藥則選擇了一條劑型或結(jié)構(gòu)改良的微創(chuàng)新道路，還就戈舍瑞林微球的商業(yè)化與百濟(jì)神州達(dá)成戰(zhàn)略合作。

從拓荒到進(jìn)階，國內(nèi)biotech在追趕中不斷縮小與國外的創(chuàng)新代差，其中一些實力強(qiáng)悍者吸納了天時地利長成biopharma的樣子，或者初具biopharma雛形。百濟(jì)神州聚焦腫瘤領(lǐng)域，講述全球化戰(zhàn)事。展現(xiàn)best-in-class風(fēng)范的澤布替尼構(gòu)筑血液瘤領(lǐng)域的競爭壁壘，替雷利珠單抗作為實體瘤領(lǐng)域的基石藥物，創(chuàng)造更多的聯(lián)合治療可能性。核心單品加持下，2023Q1產(chǎn)品銷售收入增勢達(dá)69%。

百濟(jì)神州還與新基、安進(jìn)和諾華等達(dá)成商業(yè)化合作，跑通產(chǎn)品經(jīng)銷模式。

與百濟(jì)神州同時期誕生的還有信達(dá)、君實和康方，PD-(L)1是它們創(chuàng)新夢的發(fā)源地，由PD-(L)1打下基礎(chǔ)的腫瘤業(yè)務(wù)自然而然成為了它們重點拓展的疆域。

三者之中，信達(dá)思維外向，引進(jìn)/合作動作頻頻，有條不紊地把控著單抗、小分子和CAR-T產(chǎn)品的上市節(jié)奏，且精細(xì)地覆蓋了不同的瘤種。君實的戰(zhàn)略眼光促使其接連抓住時代風(fēng)口，繼國產(chǎn)首個PD-1特瑞普利單抗之后，又推出療效媲美P藥的新冠口服藥氘瑞米德韋?？捣缴镒匝袑嵙Σ粩嘬S遷，從國產(chǎn)第5個PD-1派安普利單抗到全球首款CTLA4/PD1雙抗卡度尼利單抗，既增強(qiáng)了產(chǎn)品的創(chuàng)新含金量，又打開了更廣闊的商業(yè)化想象空間。再鼎醫(yī)藥和基石藥業(yè)代表著另一種biotech生態(tài)，主要依靠license-in模式建構(gòu)產(chǎn)品管線，駛向商業(yè)化“快車道”。在具體品種的選擇上，考驗著企業(yè)的慧眼識珠和整體謀篇布局的能力。

再鼎醫(yī)藥圍繞腫瘤、感染和自免等領(lǐng)域投注，引進(jìn)對象不乏腫瘤電場治療TTFields和艾加莫德α等頭頂FIC光環(huán)的產(chǎn)品。攀升的銷售收入證明了再鼎醫(yī)藥的眼光，2023Q1產(chǎn)品收入同比增長36%，有望到2023年底實現(xiàn)商業(yè)化盈利?；帢I(yè)著力打造廣度與深度兼具的腫瘤精準(zhǔn)治療藥物管線，尤其極大地滿足了患者對于各類小分子靶向抑制劑的不同選擇。

CSO向創(chuàng)新藥企轉(zhuǎn)身，亦是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整的一個縮影，去CSO的變遷過程中，license-in模式也扮演著不可或缺的角色。

基于成熟的開放式商業(yè)化平臺，康哲藥業(yè)在2023年陸續(xù)迎來3款產(chǎn)品的落地，以臨床需求為導(dǎo)向地進(jìn)軍了銀屑病和癲癇細(xì)分賽道。無獨(dú)有偶，億騰醫(yī)藥也避開了已是一片紅海的腫瘤市場，另辟蹊徑引入了心血管重磅新藥二十碳五烯酸乙酯和血小板減少癥治療藥物蘆曲泊帕。

從結(jié)果上來看，license-in模式的最大好處直接體現(xiàn)在創(chuàng)新成果的快速產(chǎn)出。實際上，在運(yùn)用license-in模式推進(jìn)產(chǎn)品上市的進(jìn)程中，企業(yè)的創(chuàng)新因子不斷被激活，再通過臨床試驗和商業(yè)化環(huán)節(jié)的打磨，逐步內(nèi)化為實實在在的新藥開發(fā)能力。

結(jié)語

凡是過往，皆為序章。經(jīng)過時代的洗禮和多年的沉淀，中國創(chuàng)新藥企已磨礪出更強(qiáng)的韌性。相信憑借這股韌勁，有不少玩家能夠穿越下行周期找到一條上行通道，在完成自我進(jìn)化的同時，也為廣泛的中國患者帶來更多真正的源頭創(chuàng)新藥物。

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