作為三大呼吸道疾病之一，冬季和早春是呼吸道合胞病毒（RSV）的主要流行季節(jié)。眼下，新冠、流感、RSV組成的“三重疫情”正沖擊多個(gè)國家。在過去數(shù)周內(nèi)，歐美感染RSV的5歲以下兒童患者激增，導(dǎo)致兒科病房爆滿，且多個(gè)地區(qū)新冠病毒同時(shí)呈“高水平”傳播。但與其他疾病不同，對于RSV有效的疫苗少之又少。隨著越來越多的藥企涌入，正面交鋒只會(huì)愈加頻繁。

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疫苗缺口

入冬以來，美國的兒童醫(yī)院人滿為患，孩子們呼吸困難，急需氧氣。造成這種情況的罪魁禍?zhǔn)撞皇切鹿诓《?，而是呼吸道合胞體病毒，通常稱為RSV。

事實(shí)上，RSV不是一種新的病原體，而是一種常見的、通過空氣傳播的RNA病毒。它的傳播方式與新冠病毒相似，通常通過口鼻吸入進(jìn)入氣管和肺部，侵入上皮細(xì)胞導(dǎo)致細(xì)胞死亡，分泌呼吸道粘液阻塞管腔，引起呼吸困難。

在全球范圍內(nèi)，每年全世界有約6400萬人被感染，但65歲以上的成年和兒童面臨的風(fēng)險(xiǎn)尤其高。此外，RSV每年導(dǎo)致約16萬人死亡，包括10多萬名不到5歲的兒童。

歐洲疾病預(yù)防和控制中心（ECDC）在其最新報(bào)告中稱，部分國家RSV感染出現(xiàn)明顯增長，法國、愛爾蘭、西班牙、瑞典和美國的兒科住院人數(shù)不斷上升。

泛美衛(wèi)生組織（PAHO）11月也曾發(fā)表聲明稱，這種病毒已給加拿大、墨西哥、巴西、烏拉圭和美國的醫(yī)療保健系統(tǒng)帶來負(fù)擔(dān)，兒童和1歲以下的嬰兒受到的影響尤其顯著。

“毫無疑問，RSV是嬰幼兒罹患嚴(yán)重呼吸道疾病的重要病因”，馬里蘭大學(xué)醫(yī)學(xué)院疫苗研發(fā)與全球健康中心的主任Kathleen Neuzil說。幼兒也非常脆弱，因?yàn)樗麄兊臍獾廓M窄。在不到1歲的嬰兒中，RSV是導(dǎo)致毛細(xì)支氣管炎（肺部呼吸道炎癥）的主要原因。

因此，一款能夠預(yù)防RSV病毒的疫苗，變得尤為重要和緊迫。但目前針對這種疾病的疫苗并不成熟，也沒有通用的治療方法。據(jù)了解，目前全球僅有阿斯利康的帕利珠單抗一款產(chǎn)品獲批用于特定高危嬰幼兒RSV預(yù)防，每月注射一次，單劑成本可達(dá)1000-3000美元，并且由于中和能力不高，帕利珠單抗預(yù)防效果有限、預(yù)防持續(xù)時(shí)間較短、患者覆蓋面窄。

60多年研發(fā)黑洞

制藥公司葛蘭素史克（GSK）首席科學(xué)官Tony Wood曾說，“盡管經(jīng)過60多年的研究，如今RSV仍然是沒有疫苗的主要傳染病之一”。

RSV病毒發(fā)現(xiàn)于1957年，對于疫苗的研發(fā)也隨即展開。全球首個(gè)進(jìn)入臨床研究的產(chǎn)品是輝瑞的RSV福爾馬林滅活疫苗，然而，該疫苗不但沒有對接種者產(chǎn)生保護(hù)，反而出現(xiàn)了疾病增強(qiáng)作用。

疫苗專家陶黎納對北京商報(bào)記者表示，疾病增強(qiáng)作用一般指接種疫苗后，反而導(dǎo)致接種人群對下一次感染或其他病毒的感染更為敏感。

就此，美國食品藥品管理局（FDA）緊急叫停了所有RSV疫苗的臨床研究，并要求之后所有的RSV疫苗在開展臨床研究之前需要提供證據(jù)證明不會(huì)產(chǎn)生類似后果。這一次重大事故直接導(dǎo)致很長一段時(shí)間的疫苗研發(fā)的停滯。

直到今年，藥企們重新獲得了進(jìn)展。10月21日，葛蘭素史克宣布，目前已在日本申請了RSV疫苗“GSK3844766A”，如果獲批，該疫苗將成為全球首例RSV疫苗。繼在日本提出申請后，歐洲和美國機(jī)構(gòu)也分別于10月和11月宣布受理該申請，將分別于2023年第三季度和5月發(fā)布審批結(jié)果。

12月初，輝瑞公司也宣布美國FDA已接受了其RSV候選疫苗的生物制品許可申請（BLA），并授予優(yōu)先審評資格。本次上市申請是為了預(yù)防60歲及以上人群出現(xiàn)由RSV引起的下呼吸道疾病。

陶黎納對北京商報(bào)記者表示，與帕利珠單抗相比，目前臨床后期階段RSV疫苗和預(yù)防性抗體應(yīng)該會(huì)在有效性、安全性和依從性等方面具備優(yōu)勢。

此外，其他企業(yè)的RSV疫苗研發(fā)也漸入佳境。比如莫德納、強(qiáng)生、丹麥的巴伐利亞北歐公司正在以老年人為對象進(jìn)行疫苗研發(fā)，預(yù)計(jì)第三階段試驗(yàn)結(jié)果將于明年揭曉。

百億市場藍(lán)海

RSV疫苗取得進(jìn)展，也讓其有望成為繼新冠疫苗之后，全球主要疫苗企業(yè)的下一個(gè)大目標(biāo)。因?yàn)榧幢闶菍?shí)用性不高的帕利珠單抗，在過去十年里仍達(dá)到16億美元銷售峰值。

據(jù)灼識咨詢研究數(shù)據(jù)顯示，RSV藥物全球整體市場規(guī)模（包括治療藥物及預(yù)防藥物），預(yù)計(jì)將從2020年的18億美元增長至2030年的128億美元，年復(fù)合增長率達(dá)到21.4%。其中針對兒童的RSV藥物預(yù)計(jì)將從2020年的18億美元增至2030年的117億美元，將占全球RSV藥物市場的91.1%。

接近百億級美元的市場，也將為疫苗企業(yè)帶來巨大的研發(fā)動(dòng)力和可觀的業(yè)績增長空間。對于疫苗研究進(jìn)展以及市場計(jì)劃，北京商報(bào)記者聯(lián)系了GSK和輝瑞公司，但截至發(fā)稿還未收到回復(fù)。值得一提的是，去年登陸納斯達(dá)克的藥企Icosavax在宣布了RSV疫苗的相關(guān)進(jìn)展后，股價(jià)一夜翻倍，三個(gè)交易日漲超137%。

而在國內(nèi)，也有不少企業(yè)有所布局。國信證券研報(bào)指出，愛科百發(fā)、艾棣維欣管線處于臨床階段，智飛生物、沃森生物/藍(lán)鵲生物、石藥集團(tuán)等多家企業(yè)有所布局，目前處于臨床前階段。

今年4月，愛科百發(fā)公布，齊瑞索韋在治療呼吸道合胞病毒（RSV）感染的住院嬰幼兒中的臨床三期試驗(yàn)達(dá)到主要終點(diǎn)，計(jì)劃在2022年年中在國內(nèi)提交上市申請。艾棣維欣的ADV110則是RSV蛋白亞單位候選疫苗，目前處于II期臨床階段。

陶黎納認(rèn)為，對于國內(nèi)疫苗企業(yè)來說，與其在已有大疫苗品種領(lǐng)域內(nèi)卷競爭，不如向RSV疫苗這一還未被開發(fā)的田地默默耕耘，另辟蹊徑，不失為一種良好的策略。

北京商報(bào)記者方彬楠趙天舒

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