示意圖

卵巢早衰指女性在 40 歲前發(fā)生卵巢功能衰竭,出現(xiàn)原發(fā)性或者繼發(fā)性閉經(jīng),伴有促性腺激素水平升高和雌激素水平降低,以及圍絕經(jīng)期表現(xiàn)等,被認(rèn)為是早發(fā)性卵巢功能不全 ( POI) 中病情最嚴(yán)重的亞型。

(相關(guān)資料圖)

全球 40歲以下的女性人群中,約 1% 受卵巢早衰困擾。卵巢早衰是導(dǎo)致女性不孕的重要疾病之一，其病因包括染色體異常、放化療損傷、卵巢手術(shù)操作史、代謝異常、免疫調(diào)節(jié)異常、氧化應(yīng)激、環(huán)境因素等，目前最常見的治療方法為補(bǔ)充激素治療，但是該方法無法解決患者的生育問題,還導(dǎo)致部分患者乳腺癌等疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加。

其他方法包括心理支持、脫氫表雄酮、輔酶 Q、褪黑素、免疫治療以及改善生活方式等,但均不能從根本上修復(fù)卵巢功能,常需要借助贈(zèng)卵來解決患者生育問題。近年來，臨床研究人員使用以干細(xì)胞為核心的細(xì)胞療法治療卵巢早衰及 POI,取得一定療效。

(1)在添加各類生長(zhǎng)因子例如視黃酸、骨形態(tài)發(fā)生蛋白 4、骨形態(tài)發(fā)生蛋白 8b 及轉(zhuǎn)錄生長(zhǎng)因子 β1 共培養(yǎng)條件下，MSC 可分化成生殖樣細(xì)胞。研究發(fā)現(xiàn), 移植間充質(zhì)干細(xì)胞可歸巢至受損部位,其可分化成為新的顆粒細(xì)胞或者具有分泌營(yíng)養(yǎng)功能的生殖細(xì)胞，而不是卵母細(xì)胞，但是 MSC 可能參與了卵母細(xì)胞的修復(fù)和合成；

(2) MSC 通過上調(diào) B淋巴細(xì)胞瘤 2,下調(diào) B 淋巴細(xì)胞瘤 2 相關(guān) X 蛋白、半胱氨酸蛋白酶 3和半胱氨酸蛋白酶 9的表達(dá)，減少顆粒細(xì)胞的凋亡;

(3) MSC 旁分泌各種細(xì)胞生長(zhǎng)因子如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子 1、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 2、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 β 等,與細(xì)胞的存活、增殖、遷移以及血管的形成等有關(guān);

(4)MSC 可促進(jìn)調(diào)節(jié)性 T 淋巴細(xì)胞的分化而在免疫抑制中發(fā)揮重要作用;

(5) MSC 有助于卵巢抗氧化、抗纖維化。

研究表明,MSC 具有向損傷組織遷移并定植(即“歸巢”)的特點(diǎn),“歸巢”后可修復(fù)組織功能，靜脈注射和卵巢原位注射 MSC 均能修復(fù)卵巢早衰所致的內(nèi)分泌紊亂。

在該研究 HUC-MSC 移植 入 6 例卵巢早衰患者,其中有 1 例在術(shù)后 1 個(gè)月開始 恢復(fù)排卵,并自然受孕分娩 1 名健康嬰兒?？傊z原/UC-MSC移植可能為POF提供一種有效的治療方法。

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