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張同存:用CAR-T阻擊艾滋

張同存在實驗室 方斌攝

前段時間,“應(yīng)用CAR-T治療艾滋病”的專利技術(shù)問世。

此事經(jīng)媒體報道后,找張同存的電話就沒斷過——有患者打來的,也有投資人打來的。這些電話令專利發(fā)明人、武漢科技大學(xué)張同存、顧潮江兩位教授應(yīng)接不暇。

“今年春節(jié)后,我們又對5位患者進行了CAR-T治療,截至目前已經(jīng)積累了7個相關(guān)病例。我們正在觀察臨床療效,希望近期能完成20例。預(yù)計,后續(xù)再進行半年到一年的患者隨訪,我們就能拿出更具說服力的報告了。”4月4日張同存在接受科技日報記者采訪時說。

因一則新聞走進CAR-T世界

CAR-T,被譯為嵌合抗原受體T細胞免疫療法。這個免疫療法已問世多年,近幾年它被用于癌癥、白血病等疾病的治療并獲得突破性進展。

在我國,張同存是較早進入CAR-T研究領(lǐng)域的學(xué)者之一。

從讀研時起,他就開始從事腫瘤治療方面的研究。2003年他到美國北卡大學(xué)心血管研究所工作,他的研究方向轉(zhuǎn)向了重大疾病基因表達調(diào)控。后來,他在北卡大學(xué)做到了助理教授,并擁有了自己的獨立實驗室,還招募了一批中國留學(xué)生到實驗室來工作。

2007年,張同存決定回國繼續(xù)做基因表達調(diào)控方面的研究。當他得知武漢科技大學(xué)發(fā)布招聘計劃時,他立即與校方取得聯(lián)系。2008年,張同存走上了武漢科技大學(xué)的講臺。入職后,學(xué)校積極為張同存創(chuàng)造條件,全力支持他的研究發(fā)展計劃。

2012年3月,美國賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)院工作人員采用CAR-T療法,成功治愈生命垂危的6歲白血病患者艾米麗。這個小女孩成為全球首位接受試驗性CAR-T治療的兒童患者。

這則新聞把張同存領(lǐng)入了CAR-T的大門。“我感覺這是一個很有潛力的方向。但免疫細胞真能把腫瘤細胞干掉嗎?我當時還是半信半疑。”他說。

實踐出真知,張同存決定去會會這個神奇的CAR-T技術(shù)。

2014年初的一天,張同存如往常一樣在實驗室的顯微鏡下觀察實驗結(jié)果,沒想到奇跡出現(xiàn)了——免疫細胞找到了腫瘤細胞并將其消滅。

“當時在實驗室的5個人全都非常興奮,為此我們還找來2瓶啤酒慶祝!”張同存回憶道。

此后2年多的時間,張同存團隊攜手華中科技大學(xué)同濟醫(yī)院和廣西醫(yī)科大學(xué)、徐州醫(yī)科大學(xué)等機構(gòu)進行了400例臨床試驗。他們把相關(guān)研究成果應(yīng)用在治療急性B淋巴細胞白血病上,病情緩解率超93%。在2017年至2018年這兩年的美國血液病年會上,張同存團隊都被邀請在會上發(fā)言。

2017年7月和10月,美國分別批準了白血病和淋巴瘤CAR-T治療藥物的上市許可。“如今,我們也正在積極申報治療白血病CAR-T藥物的上市許可,希望這項技術(shù)能盡早造福國人。”張同存說。

“實現(xiàn)了又一次突破”

“智斗”白血病的同時,張同存也在對付著另一個“難纏”的對手——艾滋病。

觸發(fā)這場“惡戰(zhàn)”的,是一篇博士生論文。

“2014年,我去參加了一場博士生論文答辯會,其中有篇論文是研究艾滋病對患者生活影響的,論文作者的調(diào)研過程和給出的研究結(jié)果深深地震撼到了我。那也是我第一次真切地感受到艾滋病對人類的危害。”張同存說。

此后,他開始將自己正在研究的CAR-T治療技術(shù)應(yīng)用于艾滋病治療中。

張同存介紹道,作為人體一種重要的免疫細胞,CD4細胞是HIV(艾滋病病毒)的攻擊對象,該細胞受損會導(dǎo)致人體免疫力的降低。因此,感染了艾滋病的患者,腫瘤的發(fā)病率和其他一些慢性疾病的發(fā)病率會很高。

3年前,在海外研究機構(gòu)從事HIV研究十多年的顧潮江在回國考察期間,得知了張同存用CAR-T治療艾滋病的想法。而后,顧潮江決定加入張同存團隊。

他二人設(shè)計的治療艾滋病的方法是:先采集艾滋病患者的血液,從中分離出T細胞,在體外運用基因工程手段重新設(shè)計CAR-T細胞,然后將其輸回至患者體內(nèi)。該CAR-T細胞在患者體內(nèi)能識別并摧毀被HIV感染的細胞,中和血液中HIV含量,可與抗HIV藥物聯(lián)合應(yīng)用。

2017年10月,張同存團隊啟動了該技術(shù)的人體臨床研究試驗。他們分別為兩位艾滋病患者進行了CAR-T治療。第一位患者在接受治療3個月后,HIV指標迅速下降;第二位患者在接受治療9個月后,體內(nèi)HIV被完全清除。

目前,張同存團隊已向美國、日本、澳大利亞等多國提交了專利申請,相關(guān)審批工作已進入實質(zhì)性審查階段。“在CAR-T領(lǐng)域,我們實現(xiàn)了又一次突破。”張同存感慨道。

希望能培養(yǎng)出更多研究人才

張同存出生于山東省鄆城縣,他的父親曾是一名內(nèi)科醫(yī)生,父親希望張同存也能從事醫(yī)生工作。1980年,張同存考進了武漢科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院,畢業(yè)后如愿以償回老家當了醫(yī)生,一干就是9年。之后,他進入中國科學(xué)院生物物理研究所從事基礎(chǔ)研究工作,從此離開了醫(yī)生的崗位。

“做基礎(chǔ)研究比做醫(yī)生的收入低,而且更辛苦。”張同存說,“當醫(yī)生看病是很累,但一離開辦公室就會輕松很多,可做基礎(chǔ)研究工作就做不到這一點。在外人看來好像離開實驗室、回家了,我也就不再工作了,其實腦子一刻都沒有停下來,刷牙、洗臉、上廁所,甚至半夜醒來還在思考問題。”

2008年從美國歸國后,曾有一個機會能讓張同存重返醫(yī)院當醫(yī)生。當時,他考慮了很久,但最終還是打消了做醫(yī)生的念頭。他說,做了十多年的基礎(chǔ)研究工作,“舍不得離開”。“做基礎(chǔ)研究也非常有意義,可以幫助更多人。”他說。

從此,他便下定決心,在武漢科技大學(xué)生命科學(xué)與健康學(xué)院扎根,踏踏實實搞基礎(chǔ)研究。

在張同存剛剛組建研究團隊時,由于學(xué)院原有科研基礎(chǔ)較薄弱、平臺力量有限,導(dǎo)致科研工作起步非常艱難。

于是,張同存一邊做研究、一邊招募人才,先后從英國和美國引進了4位拔尖人才,他們在張同存的帶領(lǐng)下迅速成長為學(xué)院的科研骨干。

37歲的青年教師姚凱,就是骨干之一。2018年8月,他以第一作者身份,在國際頂級學(xué)術(shù)期刊《自然(Nature)》正刊上發(fā)表了研究成果。

針對研究型學(xué)院的定位,張同存提出要打破過去傳統(tǒng)的培養(yǎng)人才的方式,探索本、碩、博連讀模式。“本院學(xué)生從本科階段開始就要進入到實驗室,訓(xùn)練他們的動手能力。當然,也不是所有人都能讀到博士,我們在每個階段都設(shè)置了一定的淘汰率,最終能進入博士階段學(xué)習(xí)的學(xué)生可能不到50%。”張同存說。

“未來,我希望能借鑒國際一流科研機構(gòu)的人才培養(yǎng)模式并與其實現(xiàn)接軌,為生命健康研究領(lǐng)域培養(yǎng)出更多研究人才。”張同存說。(劉志偉)

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