國家藥品監(jiān)督管理局的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示：截至2022年2月底，我國已有五十余個新冠藥物獲批進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，一個中和抗體新冠藥物獲批上市，抗疫“三方”中藥新藥獲批上市……

經(jīng)過頂尖科研團(tuán)隊兩年多不分晝夜地攻堅研發(fā)，從阻斷病毒復(fù)制、阻斷病毒入侵、調(diào)整機(jī)體免疫等各個不同角度入手阻斷新冠病毒攻擊，中國原創(chuàng)新冠藥物正在或即將參與到終結(jié)新冠大流行的戰(zhàn)斗中。

用科學(xué)方法說明中藥療效

2021年3月2日，在抗擊新冠肺炎疫情中發(fā)揮重要作用的中藥“三方”清肺排毒顆粒、化濕敗毒顆粒、宣肺敗毒顆粒獲批上市。

“這三張方子都是在實(shí)踐中摸索出來的方子，在使用中進(jìn)行了評價，臨床上確有療效?！比珖舜蟠?、中國工程院院士、天津中醫(yī)藥大學(xué)名譽(yù)校長張伯禮說，中醫(yī)講“大疫出良藥”，在臨床實(shí)踐基礎(chǔ)上，對經(jīng)典名方進(jìn)行優(yōu)化、組合，同時加入實(shí)驗(yàn)有效的中藥組分，進(jìn)而研發(fā)出可明顯改善癥狀、降低轉(zhuǎn)重率、促進(jìn)核酸轉(zhuǎn)陰及減少后遺癥作用的中藥新藥，這也是一條快速篩選、評價研發(fā)新藥的途徑。

以宣肺敗毒顆粒為例，它由麻杏石甘湯、千金葦莖湯等五張經(jīng)典名方組合而成?！巴瑫r加入了實(shí)驗(yàn)篩選出來的中藥組分，對癥治療新冠病毒。”張伯禮解釋，例如虎杖組分對于抑制冠狀病毒復(fù)制效果明顯，而馬鞭草某種組分對小氣道的炎癥作用非常明確，將其加入可增強(qiáng)療效。

為了進(jìn)一步用現(xiàn)代手段完成對中藥藥效的評價，張伯禮團(tuán)隊開展了宣肺敗毒方的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)研究，將有效化合物和靶點(diǎn)作用通路進(jìn)行梳理，分析獲得功能關(guān)系和機(jī)制預(yù)測，闡釋了創(chuàng)新中藥治療新冠肺炎的作用機(jī)制。

“通過實(shí)驗(yàn)，我們發(fā)現(xiàn)宣肺敗毒方有一定的抑制冠狀病毒復(fù)制的作用，但更主要的是調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，讓病毒入侵引發(fā)的免疫反應(yīng)不被過度激活而引發(fā)炎性介質(zhì)風(fēng)暴?！睆埐Y說，一年多以來，團(tuán)隊通過現(xiàn)代手段解答中醫(yī)有效組分、作用靶點(diǎn)、藥效機(jī)理等一系列問題，用試驗(yàn)數(shù)據(jù)回答中藥如何做到改善癥狀、控制轉(zhuǎn)重率等一系列問題。

“經(jīng)過對藥物和靶標(biāo)以及作用機(jī)制的綜合分析，我們發(fā)現(xiàn)‘三藥三方’在新冠肺炎輕型、普通型、重型等不同時期的靶點(diǎn)和機(jī)制并不一樣。這也解釋了中藥抗擊新冠病毒在各個階段都能夠發(fā)揮作用的原因?！睆埐Y表示，用現(xiàn)代的評價手段將中藥機(jī)制說明白、講清楚，將更加有助于通過國際話語體系傳遞中醫(yī)藥的療效，助力全球疫情防控。

以臨床需求為出發(fā)點(diǎn)

新藥研發(fā)創(chuàng)制與人民生命健康息息相關(guān)，直面人民生命健康需求。“新藥研發(fā)要面向臨床問題，找準(zhǔn)發(fā)端點(diǎn)才能把握新藥創(chuàng)制的創(chuàng)新方向。”全國政協(xié)委員、中國工程院副院長、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院院長王辰院士表示，國際上的新藥研發(fā)路徑一般是臨床上有需求，實(shí)驗(yàn)室(通過機(jī)理研究)找到靶點(diǎn)，公司跟進(jìn)(轉(zhuǎn)化)研究，而我國新藥研發(fā)源頭存在從國外文獻(xiàn)上找靶點(diǎn)、根據(jù)國外原研藥進(jìn)行二次創(chuàng)新等問題。

“中國的臨床研究資源豐富，臨床上會碰到很多問題。這些問題正是醫(yī)藥創(chuàng)新的源泉?！蓖醭脚e例說明，呼吸科診斷需要的一個小分子試劑藥在國內(nèi)一直沒有研發(fā)出來，一直使用工業(yè)制劑替代，直到臨床醫(yī)生與藥學(xué)專家合作研發(fā)，近期才解決這個問題。

大量的臨床需求正是醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的“題庫”。如何用好這個“題庫”，目前仍存在兩方面問題。

一方面臨床醫(yī)生缺乏投入科研的氛圍。王辰認(rèn)為，醫(yī)生投入到臨床研究中，擔(dān)負(fù)起知識創(chuàng)造的責(zé)任，將推動我國醫(yī)學(xué)、藥學(xué)的原始創(chuàng)新。另一方面我國臨床資源未被充分利用。王辰表示，例如在全球的注冊臨床研究中，我國的注冊研究數(shù)只占3%左右。醫(yī)藥創(chuàng)新研發(fā)要堅持“四個面向”，必須充分激發(fā)臨床醫(yī)生發(fā)掘臨床需求的意愿，更深度融入醫(yī)藥研發(fā)的整個生態(tài)鏈條中。

迎接醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)革命性變化

“生命科學(xué)不再僅僅是生物學(xué)家的事情，包括物理、化學(xué)、數(shù)學(xué)、信息科學(xué)、材料科學(xué)、工程科學(xué)等各個學(xué)科融合發(fā)展，才能共同推動生命科學(xué)的發(fā)展?！敝袊茖W(xué)院院士陳凱先表示。

迎接醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)革命性變化，我國企業(yè)創(chuàng)業(yè)能力逐步增強(qiáng);國家科技計劃在布局中陸續(xù)設(shè)置了新藥研發(fā)相關(guān)的重大專項(xiàng)和重點(diǎn)研發(fā)計劃。根據(jù)麥肯錫2020年發(fā)布的最新數(shù)據(jù)，我國新藥研發(fā)占全球的13.9%，位列第二梯隊。

在新冠藥物研發(fā)中，我國新藥研發(fā)力量得到加強(qiáng)，實(shí)力漸顯。2021年12月8日，我國首款抗新冠病毒藥物——新冠單克隆中和抗體安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法獲批上市。該聯(lián)合用藥由清華大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院和騰盛博藥合作研發(fā)。

研發(fā)團(tuán)隊帶頭人、清華大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張林琦此前表示，各家有各家的高招，都會基于每個實(shí)驗(yàn)室先前所擁有的技術(shù)平臺和積累，選擇合作伙伴共同加入到新藥創(chuàng)制的工作中。

有備而來，是我國新冠藥物創(chuàng)制研發(fā)團(tuán)隊的共性之一，而最終經(jīng)受住一輪輪篩選挑戰(zhàn)的團(tuán)隊，還有另一個特點(diǎn)：合作研發(fā)。例如，新冠小分子國產(chǎn)藥物阿茲夫定的研發(fā)凝集了真實(shí)藥業(yè)、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院等企業(yè)、研究院所、醫(yī)院多達(dá)幾十個團(tuán)隊的研發(fā)力量，跨學(xué)科、跨領(lǐng)域開展研發(fā)合作，共同推動包括臨床試驗(yàn)、機(jī)理驗(yàn)證等方面的工作。

進(jìn)一步整合創(chuàng)新資源，加強(qiáng)新藥創(chuàng)制的研發(fā)轉(zhuǎn)化已成為業(yè)內(nèi)共識。打好核心技術(shù)的研發(fā)攻堅戰(zhàn)，需要進(jìn)一步推動我國企業(yè)、大專院校、科研院所等強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合。

關(guān)鍵詞： 臨床研究 臨床醫(yī)生 作用機(jī)制 臨床試驗(yàn) 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院