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細(xì)菌耐藥性是一個(gè)嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)問題，耐藥細(xì)菌性角膜炎臨床治療非常棘手，目前仍然缺乏有效藥物。記者從5月4日復(fù)旦大學(xué)附屬眼耳鼻喉科醫(yī)院舉行的發(fā)布會(huì)上獲悉，該院洪佳旭主任醫(yī)生聯(lián)合蘇州大學(xué)何耀教授、王后禹研究員等，成功利用“特洛伊木馬”策略，通過創(chuàng)新材料解決耐藥菌問題。該成果發(fā)表在國(guó)際學(xué)術(shù)期刊《先進(jìn)材料》上。

在眼部細(xì)菌感染的臨床治療中，醫(yī)生通常在獲得準(zhǔn)確診斷之前給患者開具廣譜抗生素。然而，抗生素的過度使用往往會(huì)促進(jìn)抗生素耐藥細(xì)菌的出現(xiàn)，臨床上部分多重耐藥菌已無新的抗生素可使用。

專家介紹最新成果。徐昊/攝

洪佳旭介紹，近年來，CRISPR-Cas療法、工程毒素、抗菌肽開始被用作抗菌藥物，然而由于其免疫原性、脫靶等潛在風(fēng)險(xiǎn)限制了這些抗菌劑的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。

與這些抗菌劑不同的是，反義寡核苷酸(ASO)可靶向特定的細(xì)菌基因，通過堿基互補(bǔ)配對(duì)的方式抑制轉(zhuǎn)錄，顯著擴(kuò)大可用的治療靶點(diǎn)，在抗生素耐藥細(xì)菌中也同樣如此。不過，ASO療法受限于遞送工具、細(xì)菌穿透性、細(xì)菌壁電荷極性排斥等問題，轉(zhuǎn)染效率仍較低，難以達(dá)到臨床需要。

專家表示，科學(xué)家們于20世紀(jì)80年代提出了抗生素的“特洛伊木馬”策略，即將抗生素與鐵載體結(jié)合，從而通過細(xì)菌的鐵轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)將抗生素轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)。受此啟發(fā)，研究團(tuán)隊(duì)創(chuàng)新性地利用“特洛伊木馬”策略將ASO選擇性轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)菌細(xì)胞中，大大提高了轉(zhuǎn)染效率。

“我們利用細(xì)菌特異性ATP結(jié)合盒糖轉(zhuǎn)運(yùn)體，通過將ASO搭便車到α(1-4)-糖苷連接的葡萄糖聚合物上，再由葡萄糖聚合物和反義多核酸修飾的納米顆粒組成的治療藥物，選擇性內(nèi)化到多重耐藥大腸桿菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌中?！焙榧研窠榻B說。

研究結(jié)果令人滿意：相比傳統(tǒng)對(duì)照組(14%)顯示出更高攝取率(51.6%)。這意味著可以有效殺死幾乎100%的抗生素耐藥菌，對(duì)細(xì)菌性角膜炎、眼內(nèi)炎均有明顯療效。

此外，針對(duì)臨床在細(xì)菌成像方面的不足，研究團(tuán)隊(duì)還開發(fā)出“特洛伊”——生物發(fā)光探針，對(duì)深處組織內(nèi)天然細(xì)菌進(jìn)行生物發(fā)光成像及光熱治療的臨床前研究，首次將生物發(fā)光探針遞送進(jìn)細(xì)菌內(nèi)部，實(shí)現(xiàn)了活體細(xì)菌實(shí)時(shí)檢測(cè)和高特異性和高靈敏度的近紅外成像。該成像系統(tǒng)能夠?qū)募?xì)菌性眼內(nèi)炎患者收集的含有10種病原體的人玻璃體進(jìn)行體外生物發(fā)光成像，并對(duì)深層組織中的病原體進(jìn)行光熱治療。該項(xiàng)成果已發(fā)表在《自然·通訊》期刊。

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