腸道微生物成為我們?nèi)梭w的一部分，而腸道菌群的結(jié)構(gòu)也具有顯著的地域性。

記者從“2023騰沖科學(xué)家論壇—生命科學(xué)與大健康論壇”上了解到，昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腸道微生態(tài)云嶺學(xué)者繆應(yīng)雷教授、學(xué)科帶頭人孫楊教授以及羅娟教授等人牽頭，圍繞炎癥性腸病的關(guān)鍵菌群及作用機(jī)制，結(jié)合云南多樣性的菌群資源，開(kāi)發(fā)出糞菌移植治療腸道菌群失調(diào)相關(guān)性疾病新技術(shù)，取得了顯著成果。

研究團(tuán)隊(duì)部分成員

(資料圖片)

東方古老智慧，拯救重疾患者

據(jù)人類(lèi)微生物組計(jì)劃報(bào)道，人類(lèi)微生物組約有330萬(wàn)個(gè)獨(dú)特的蛋白質(zhì)編碼基因;相較而言，整個(gè)人類(lèi)基因組僅有約23000個(gè)基因?！霸诤艽蟪潭壬?，我們?nèi)梭w與菌群組成了共生的生態(tài)系統(tǒng)，腸道菌群和我們肺部、腦部、肝臟同軸。科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，比如說(shuō)艱難梭狀芽胞桿菌感染、放射性腸炎、自閉癥、抑郁癥、免疫系統(tǒng)疾病、肥胖等，都與腸道微生物存在非常密切的關(guān)聯(lián)?！崩ッ麽t(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院孫楊介紹。

20多年來(lái)，該團(tuán)隊(duì)持續(xù)聚焦炎癥性腸病研究，發(fā)現(xiàn)這是一種病因不明的慢性特發(fā)性腸道疾病，且以青壯年居多，病情反復(fù)，甚至需要終身治療。但治療藥物種類(lèi)有限、費(fèi)用昂貴且并發(fā)癥多，誤診誤治率也很高，同時(shí)伴有大出血、穿孔、腸梗阻、感染、瘺管等諸多并發(fā)癥，嚴(yán)重的可導(dǎo)致癌變。

“目前認(rèn)為，炎癥性腸病為環(huán)境因素作用于遺傳易感者，在腸道菌群的參與下，造成持久、過(guò)激、不可逆的免疫性損傷，腸道菌群紊亂與炎癥性腸病發(fā)病一直是消化領(lǐng)域研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)?！绷_娟說(shuō)，近年來(lái)，新型生物制劑及小分子藥物在一定程度上推動(dòng)了炎癥性腸病的治療，但仍對(duì)部分患者無(wú)效，同時(shí)可能合并感染、腫瘤等不良反應(yīng)，且價(jià)格高昂，進(jìn)一步增加了治療難度和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而糞菌移植的菌群干預(yù)，不但可快速、整體改變腸道微生態(tài)，也是治療炎癥性腸病有發(fā)展前景的方法。

糞菌移植，其實(shí)發(fā)源于我國(guó)。早在東晉時(shí)期，葛洪在《肘后備急方》中就記載了食物中毒、腹瀉、發(fā)熱并瀕臨死亡患者的“重口味”治療方法：“飲糞汁一升，即活?！逼湓砥鋵?shí)是將健康供體糞便經(jīng)過(guò)處理后獲得的功能菌群，移植到患者腸道內(nèi)，重建腸道微生態(tài)系統(tǒng)，從而達(dá)到治療腸道及腸道外疾病的目的。

各民族群眾中，有一座菌群多樣性寶庫(kù)

在不同區(qū)域、不同環(huán)境，人體腸道內(nèi)的菌群有很大的不同。

云南是公認(rèn)的“動(dòng)植物王國(guó)”，生物資源豐富且多樣性奇高。這里生活著26個(gè)民族，各民族仍保留著傳統(tǒng)的居住與飲食習(xí)慣，形成一座天然的、多樣性的菌種寶庫(kù)，但其結(jié)構(gòu)和多樣性一直未被闡明，導(dǎo)致開(kāi)發(fā)一種基于云南優(yōu)勢(shì)菌群治療腸道疾病的新方案難以開(kāi)展。

“在20多年炎癥性腸病治療臨床和基礎(chǔ)科學(xué)研究數(shù)據(jù)基礎(chǔ)上，我們嘗試挖掘云南本土化優(yōu)質(zhì)菌群資源，看是否可以提高糞菌移植治療的療效。”孫楊說(shuō)。

2019年，昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院建成了云南省首個(gè)標(biāo)準(zhǔn)化糞菌移植及腸道微生態(tài)臨床研究中心，并原創(chuàng)性地從噬菌體-真菌-古菌-細(xì)菌四個(gè)維度，深入挖掘不同區(qū)域、不同民族及飲食習(xí)慣的健康人群腸道微生物，并進(jìn)行系統(tǒng)分析。

他們首次繪制云南多民族腸道微生物互作及調(diào)控圖譜，發(fā)現(xiàn)多種云南與健康直接相關(guān)的特有菌種。他們基于這種菌群結(jié)構(gòu)及多樣性，開(kāi)發(fā)出一種基于優(yōu)勢(shì)菌群治療腸道菌群失調(diào)相關(guān)疾病的新方案，將云南農(nóng)村健康人群的腸道菌群，移植到炎癥性腸病患者消化道，通過(guò)新鮮菌液聯(lián)合膠囊的治療方式，形成糞菌移植治療炎癥性腸病的新策略。

“研究揭示了誘導(dǎo)炎癥性腸病進(jìn)展的新分子機(jī)制及關(guān)鍵菌改變，證明了云南多民族健康糞菌能顯著提高臨床緩解率。對(duì)比一般供體和云南本土菌群供體，數(shù)據(jù)令人驚訝，整個(gè)的療效從27%提高到62%，這也大大鼓舞了我們進(jìn)一步研發(fā)治療新手段的信心。”繆應(yīng)雷說(shuō)。

消化病學(xué)領(lǐng)域國(guó)際頂級(jí)期刊《胃腸病學(xué)》，以及《細(xì)胞》子刊《細(xì)胞宿主和微生物》、微生物學(xué)術(shù)期刊《微生物組》《腸道微生物》等相繼發(fā)表了孫楊等人的研究成果。隨后，團(tuán)隊(duì)研發(fā)出彩云冷凍菌液、膠囊等系列產(chǎn)品，通過(guò)分級(jí)診療模式，在云南省多家醫(yī)院得到了驗(yàn)證和應(yīng)用。

“基于研發(fā)平臺(tái)，我們著手傣族、白族等多民族菌群資源的開(kāi)發(fā)利用，為實(shí)現(xiàn)多數(shù)民族糞菌資源向糞菌膠囊、益生菌及乳制品等系列產(chǎn)品的臨床轉(zhuǎn)化提供實(shí)現(xiàn)途徑?！睂O楊說(shuō)，同時(shí)也為基于云南省多民族優(yōu)質(zhì)菌種資源治療肥胖、抑郁癥、放射性腸炎等腸道菌群失調(diào)相關(guān)性疾病提供科學(xué)依據(jù)。

目前，進(jìn)一步完成更多優(yōu)質(zhì)菌種資源篩選和臨床前研究還在持續(xù)，同時(shí)，已應(yīng)用于臨床的彩云新鮮菌液及冷凍膠囊正著力轉(zhuǎn)向產(chǎn)業(yè)化?！拔覀兿Ｍ诰虻礁嘁嫔糜谂R床醫(yī)療和大健康產(chǎn)業(yè)，造福更多的人?！睂O楊說(shuō)。

(圖片由昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院孫楊教授提供)

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