新京報訊（記者王卡拉）近日，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)發(fā)布通知，暫停廣東東陽光藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的利格列汀片采購資格。同日，陜西公共資源交易中心也掛出通知宣布取消該產(chǎn)品掛網(wǎng)資格。繼今年8月國家知識產(chǎn)權(quán)局判定廣東東陽光藥業(yè)有限公司以及其關(guān)聯(lián)方東陽光藥（合稱“東陽光”）的利格列汀片構(gòu)成專利侵權(quán)后，該產(chǎn)品陸續(xù)在全國多地撤網(wǎng)。

(資料圖片)

對于勝訴的勃林格殷格翰而言，雖然結(jié)果令人振奮，但其原研藥面臨的不僅僅是來自仿制藥的威脅，還有同類DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制劑的競爭。

東陽光的利格列汀片于2020年7月8日首仿獲批上市，并視同通過一致性評價。不過，原研藥在中國仍處于專利保護期內(nèi)，仿制藥不能對外銷售，否則構(gòu)成侵權(quán)。而東陽光在全國多個省份通過網(wǎng)上采購信息平臺，將其利格列汀片仿制藥進行“掛網(wǎng)”報價，而且被銷往了包括醫(yī)院在內(nèi)的眾多客戶。

針對東陽光的行為，勃林格殷格翰于2021年向國家知識產(chǎn)權(quán)局申請重大專利侵權(quán)糾紛行政裁決。今年7月27日，國家知識產(chǎn)權(quán)局作出裁決，判定東陽光侵犯了勃林格殷格翰的一項保護利格列汀化合物的專利，責(zé)令東陽光停止一切侵權(quán)行為，包括制造、銷售和許諾銷售利格列汀片仿制品的行為在內(nèi)。根據(jù)相關(guān)的法律法規(guī)，盡管東陽光可在規(guī)定的期限內(nèi)對裁決提起行政訴訟，但訴訟期間不停止行政裁決的執(zhí)行。

裁決書顯示，東陽光的利格列汀片此前已在上海、廣東、江西等地進行銷售，在上海等24個省（區(qū)、市）已被公告、公布、執(zhí)行或公示掛網(wǎng)。

其實在此前，東陽光藥曾就利格列汀的相關(guān)專利向國家知識產(chǎn)權(quán)局提出無效宣告請求，但國家知識產(chǎn)權(quán)局最終做出了維持相關(guān)專利專利權(quán)有效的決定。

對原研藥而言，上市后的開疆?dāng)U土往往面臨重重挑戰(zhàn)，其中便有來自仿制藥的重重圍剿，即便是在專利保護期內(nèi)，也可能屢屢遭遇仿制藥企業(yè)提出的專利無效挑戰(zhàn)。據(jù)此前新藥前沿初步統(tǒng)計，在2017年-2019年，有38款進口原研藥遭遇本土企業(yè)提出的專利權(quán)無效請求，其中就包括了利格列汀。

專利挑戰(zhàn)有成功也有失敗。據(jù)東陽光集團官方微信公眾號信息顯示，今年8月，廣東東陽光藥業(yè)有限公司在美國挑戰(zhàn)諾華原研藥芬戈莫德膠囊專利成功，成為首家在美國挑戰(zhàn)原研藥專利病區(qū)成功的中國藥企，其首仿藥芬戈莫德膠囊已在美國實現(xiàn)上市銷售。

勃林格殷格翰旗下利格列汀的專利保護期將持續(xù)到2030年，但國內(nèi)已有包括廣東東陽光藥業(yè)、石藥集團歐意藥業(yè)、科倫藥業(yè)、揚子江藥業(yè)、華海藥業(yè)獲得該品種批文，不排除還會有企業(yè)發(fā)起專利挑戰(zhàn)。

仿制藥的圍剿，給原研藥帶來巨大挑戰(zhàn)。醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫顯示，2021年第二季度至2022年第一季度，DPP-4靶點藥物MAT（月滾動年銷售趨勢）年滾動銷售額接近30億，其中，默沙東的原研藥磷酸西格列汀銷售額約15億元，份額占據(jù)了整個DPP抑制劑市場的半壁江山。受仿制藥競爭和集采政策的影響，阿斯利康的沙格列汀和諾華的維格列汀銷售額則出現(xiàn)大幅下滑。

除此之外，作為DPP-4（二肽基肽酶-4）抑制劑，利格列汀還面臨其他同類產(chǎn)品的競爭。在百家爭鳴的糖尿病市場，我國已獲批上市的DPP-4抑制劑還有西格列汀、維格列汀、沙格列汀、阿格列汀。

另外，國內(nèi)多家本土企業(yè)如信立泰、恒瑞醫(yī)藥、盛世泰科、苑東生物、正大天晴、天士力、華東醫(yī)藥、綠葉制藥、辰欣藥業(yè)也在布局1類新藥DPP-4抑制劑的研發(fā)，其中已有多款進入三期臨床試驗。如海思科開發(fā)的1類新藥HSK7653片（DPP-4超長效抑制劑）已完成兩項三期臨床試驗，達到預(yù)設(shè)終點，擬提交上市申請，一旦獲批，將成為全球首個降糖藥的雙周制劑，服藥頻率兩周一次。石藥集團的1類新藥普魯格列汀片用于2型糖尿病的兩個關(guān)鍵臨床試驗也達到預(yù)設(shè)終點，石藥集團擬向國家藥監(jiān)局提交上市前溝通交流的申請。隨著國產(chǎn)品牌不斷推陳出新，這類口服降糖藥的格局將迎巨變。

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