近幾年，合成生物學(xué)異常火熱。據(jù)美國合成生物學(xué)媒體SynBioBeta統(tǒng)計，2021年，全球合成生物學(xué)投融資金額達到180億美元，相當(dāng)于過去12年的總和。此外國內(nèi)首個合成生物學(xué)基金也在6月3日正式成立，該基金由華熙生物與賦遠投資聯(lián)合成立。

其實早在2011年，我國科技部便開始對合成生物學(xué)進行支持，啟動了973計劃重大項目“人工合成細胞工廠”，但是由于缺乏“造風(fēng)者”，合成生物學(xué)在早些年一直不溫不火。

(資料圖片)

“年輕”的合成生物學(xué)

相比較于其他學(xué)科，合成生物學(xué)還很年輕。1980年，“合成生物學(xué)”的名詞出現(xiàn)在文獻中，Barbara Hobom用它來描述使用重組DNA技術(shù)進行基因工程改造的細菌，當(dāng)時，合成生物學(xué)很大程度上等同于“生物工程”。2000年，Eric Kool等人在舊金山舉行的美國化學(xué)學(xué)會年會上再次引入“合成生物學(xué)”一詞，在這里，該術(shù)語已被用來指代“重新設(shè)計生命”。

合成生物學(xué)可以對現(xiàn)有的生命形式進行重建，同時也可以創(chuàng)造新的生命形式，并且往往會顛覆一般的認(rèn)知，比如利用二氧化碳和氫氣來生產(chǎn)蛋白、通過酵母發(fā)酵生產(chǎn)人參皂苷等。麥肯錫報告顯示，未來60%的產(chǎn)品都可以通過合成生物生產(chǎn)制造。

合成生物學(xué)通過構(gòu)建高效的細胞工廠來實現(xiàn)生命制造，其核心是生物設(shè)計，應(yīng)用模塊化、標(biāo)準(zhǔn)化和特征化/抽象的工程原理來提高編程和構(gòu)建生物系統(tǒng)的實際能力，以產(chǎn)生具有可預(yù)測屬性和功能的特定人類設(shè)計輸出。其中底盤細胞的選擇和優(yōu)化是核心的核心，底盤細胞是指為了某些功能需要其基因組或基因通路被改造后的細胞。通過在底盤細胞中置入功能化生物系統(tǒng)模塊，使人工細胞能夠具備人類所需要的特殊功能。

合成生物學(xué)中常用的技術(shù)/圖源：參考文獻2

資本瘋狂，融資不斷

合成生物學(xué)的融資在這幾年呈現(xiàn)瘋狂狀態(tài)，據(jù)美國合成生物學(xué)媒體SynBioBeta統(tǒng)計，2020年，全球合成生物學(xué)領(lǐng)域企業(yè)獲得投融資78億美元，是2019年的2.5倍，2021年，全球合成生物學(xué)投融資金額達到180億美元，相當(dāng)于過去12年的總和。

據(jù)不完全統(tǒng)計，2022年有超百家合成生物企業(yè)完成了新的融資。其中涉及食品領(lǐng)域的超30家，主要聚焦在植物肉、細胞培養(yǎng)肉、替代蛋白和功能性原料領(lǐng)域。

2022年獲得融資的食品企業(yè)/根據(jù)華安證券研究所、DeepTech等資料進行整理

今年，全球合成生物學(xué)的投資逐漸回歸理性。中國科學(xué)院上海營養(yǎng)與健康研究所研究員熊燕介紹，“2023年全球合成生物學(xué)方面投融資呈下降趨勢，體現(xiàn)了投資走向理性、精準(zhǔn)之路。2023年第一季度，全球合成生物學(xué)領(lǐng)域的初創(chuàng)公司籌集了約28億美元，是過去三年來同期最少的一個季度”。

食品，合成生物學(xué)的高速增長領(lǐng)域

據(jù)CB Insight數(shù)據(jù)，2019年全球合成生物學(xué)的市場規(guī)模為53億美元，預(yù)計2024年將達到189億美元，2019年至2024年期間年復(fù)合增長率（CAGR）高達28.8%，其中食品和飲料行業(yè)將迎來64.6%的高速增長，遙遙領(lǐng)先于醫(yī)療健康（18.9%）、科研（21.7%）、工業(yè)化學(xué)品（27.5%）和消費品方向（43.9%），預(yù)計2024年將達到25.7億美元。此外據(jù)波士頓咨詢（BCG）預(yù)測，預(yù)計2026年，食品飲料行業(yè)全球合成生物市場規(guī)模將超57億美元。

合成生物學(xué)的發(fā)展正在改變食品行業(yè)。食品行業(yè)與合成生物學(xué)的有效結(jié)合，不僅是解決現(xiàn)有食品安全和營養(yǎng)問題的重要技術(shù)，也是克服傳統(tǒng)食品技術(shù)相關(guān)的不可持續(xù)性問題的重要方法。合成生物學(xué)主要通過三種方式引導(dǎo)當(dāng)前和未來的食品革命：首先，合成生物學(xué)可以改善傳統(tǒng)食品的生產(chǎn)和制造；其次，合成生物學(xué)可以改善食物營養(yǎng)或增加新功能；第三，合成生物學(xué)可以通過使用工程微生物群落來改變傳統(tǒng)的發(fā)酵食品生產(chǎn)方式。

合成生物學(xué)在食品飲料領(lǐng)域的應(yīng)用主要聚焦在四個類別：替代蛋白、食品添加劑、新食品原料和功能性食品原料。

圖源：DeepTech

麥肯錫和Deeptech預(yù)測了合成生物學(xué)在食品各應(yīng)用領(lǐng)域的爆發(fā)加速點，目前加速點集中在食品添加劑生產(chǎn)、基因工程作物和食品溯源追蹤；預(yù)測2023年-2030年會向替代蛋白、基于微藻的產(chǎn)品和微生物組應(yīng)用轉(zhuǎn)變；2030年-2040年之間，主要集中在功能性營養(yǎng)組分、細胞培養(yǎng)肉、食品品質(zhì)控制和減少碳排放；2040年之后，將重點集中在增強光合作用作物。

食品領(lǐng)域代表企業(yè)及產(chǎn)品

在食品領(lǐng)域，有很多企業(yè)涉及合成生物，通過合成生物生產(chǎn)相對稀缺的原料，以期通過合生生物提高產(chǎn)率，實現(xiàn)原料端的降本增效。

華熙生物在2019年的財報上提及合成生物，并在2022年將合成生物作為重要戰(zhàn)略目標(biāo)，主攻原料有透明質(zhì)酸、膠原蛋白、NMN、GABA等，目前透明質(zhì)酸發(fā)酵產(chǎn)率已經(jīng)達到12-14g/L，是行業(yè)一般平均水平的2倍。嘉必優(yōu)是國內(nèi)最早從事生物合成法，生產(chǎn)多不飽和脂肪酸和脂溶性營養(yǎng)素的企業(yè)之一，主要產(chǎn)品包括花生四稀酸（ARA）、二十二碳六烯酸（DHA）和唾液酸等，2022年，嘉必優(yōu)宣布合成生物學(xué)平臺開始著手母乳低聚糖（HMOs）、OPO結(jié)構(gòu)脂、番茄紅素、蝦青素等新原料的研發(fā)。

食品領(lǐng)域合成生物學(xué)的代表企業(yè)及產(chǎn)品/食研匯根據(jù)DeepTech整理

合成生物學(xué)，實現(xiàn)原料“自由”？

學(xué)術(shù)研究方面，已有多人實現(xiàn)了通過合成生物學(xué)來提高原料的產(chǎn)量。Ma等人將蝦青素的產(chǎn)量從12.9 mg/L增加到432.82 mg/L；Kang等人將番茄紅素的滴定度提高到2300 mg/L；Cui等人將維生素K2 （MK-7）的滴定度從9 mg/L提高到360 mg/L；Deng等人將2’-FL的滴定度從24.7 mg/L提高到674 mg/L。

同時商業(yè)層面上，也有企業(yè)實現(xiàn)了相關(guān)原料的大規(guī)模量產(chǎn)，比如巨子生物實現(xiàn)了五種高純度稀有人參皂苷--Rk3、Rh4、Rk1、Rg5 及 CK百公斤級規(guī)模量產(chǎn)。嘉必優(yōu)實現(xiàn)了ARA、藻油DHA的產(chǎn)業(yè)化，2021年，公司藻油DHA的收入達0.57億元，占比16.11%。

但是合成生物學(xué)界不缺量產(chǎn)失敗的案例，曾以生物燃料為重要方向的國外合成生物學(xué)巨頭Amyris，在量產(chǎn)過程中，遭遇酵母大量死亡的重大事故。十幾年之后，另一個頭部企業(yè)Zymergen也遭遇了同樣的問題，量產(chǎn)時發(fā)酵罐內(nèi)出現(xiàn)了大量死亡的菌株。這些在其他領(lǐng)域的失敗案例同樣也會發(fā)生在食品領(lǐng)域。

據(jù)業(yè)內(nèi)人士稱，目前大多數(shù)公司還停留在研發(fā)階段，進入到大規(guī)模生產(chǎn)的公司并不多，合成生物學(xué)從實驗室到商業(yè)化生產(chǎn)，還有很長的一段路要走。

1）規(guī)律難尋，經(jīng)驗積累難

影響量產(chǎn)最重要的一個環(huán)節(jié)是下游的發(fā)酵生產(chǎn)環(huán)節(jié)。中科院微生物所微生物生理與代謝工程重點實驗室主任陶勇在接受經(jīng)緯創(chuàng)投采訪時指出，發(fā)酵生產(chǎn)和菌種設(shè)計不一樣，發(fā)酵過程中碰到的工藝條件實現(xiàn)和控制等問題，很多是靠經(jīng)驗積累來解決的，這些經(jīng)驗的積累需要更多的時間。

陶主任認(rèn)為，“微生物是生命體，我們至今還沒有完全掌握生產(chǎn)環(huán)節(jié)很多變化背后的邏輯。當(dāng)我們選擇不同底盤細胞時，它對不同環(huán)境的反應(yīng)是不一樣的”，所以企圖通過一套通用模型來預(yù)測，是不太現(xiàn)實的。不過陶主任認(rèn)為AI技術(shù)或許可以幫助解決工藝放大的問題，AI可以從海量的數(shù)據(jù)里尋找規(guī)律，但是前提是我們要有足夠的數(shù)據(jù)量，去支持AI尋找最佳邏輯。

2）人才緊缺

合成生物學(xué)融合了生物學(xué)、數(shù)學(xué)、計算機學(xué)、工程學(xué)、化學(xué)等多門學(xué)科，所以對專業(yè)性人才的綜合能力要求極高。合成生物學(xué)需要的復(fù)合型人才既要懂研發(fā)，又要懂生產(chǎn)。

2022年，國家發(fā)展改革委印發(fā)了《“十四五生物經(jīng)濟發(fā)展規(guī)劃》，《規(guī)劃》明確，要著力做大做強生物經(jīng)濟，到2025年生物經(jīng)濟成為推動高質(zhì)量發(fā)展的強勁動力。該《規(guī)劃》的發(fā)布，讓合成生物學(xué)人才極度緊缺。

圖源：新浪圖數(shù)室

為了應(yīng)對人才緊缺的現(xiàn)狀，近兩年陸續(xù)有高校新增合成生物相關(guān)專業(yè)或課程。

食研匯整理

小結(jié)

毋庸置疑，被稱為“第三次生物科技革命”的合成生物學(xué)具有巨大的發(fā)展前景和市場潛力。但我們希望合成生物學(xué)并不僅僅只是資本的狂歡，當(dāng)資本的熱情褪去，合成生物學(xué)依舊能夠挺立前行，真正的實現(xiàn)原料“自由”。

參考文獻：

1、華安證券--合成生物學(xué)周報：四所大學(xué)已開設(shè)合成生物學(xué)專業(yè)學(xué)科，PPS高端制造獲得突破

2、Xueqin Lv, Yaokang Wu, Mengyue Gong, Jieying Deng, Yang Gu, Yanfeng Liu, Jianghua Li, Guocheng Du, Rodrigo Ledesma-Amaro, Long Liu, Jian Chen,Synthetic biology for future food: Research progress and future directions,

Future Foods,Volume 3,2021,100025,ISSN 2666-8335,/10.1016/j.fufo.2021.100025.

3、生物工程學(xué)報中國“合成生物學(xué)”973 項目研究進展

4、Developing synthetic biology for industrial biotechnology applications

5、DEEPTECH--拓展食物邊界、合成生物推動新食品加速創(chuàng)新--2023合成生物學(xué)在食品微生物制造中的應(yīng)用于前景研究

6、2021透明質(zhì)酸行業(yè)報告出爐 華熙生物占全球原料市場半壁江山

7、以合成生物學(xué)技術(shù)立身，嘉必優(yōu)：前瞻布局動物營養(yǎng)、個護美妝領(lǐng)域

8、用細菌生產(chǎn)一切，合成生物學(xué)的衰落與崛起

9、合成生物學(xué)：全世界都在推動的第三次生物技術(shù)革命

10、與中科院陶勇，聊聊合成生物學(xué)的選品、量產(chǎn)與技術(shù)突破

11、合成生物學(xué)的狂歡與迷途

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